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    <title>160检测报告</title>
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        <div class="docTitle">
            <h3>肿瘤个体化诊疗基因检测</h3>
            <h4>Precision Oncology ＆ Personalized Treatment</h4>

        </div>
        <div class="common-role">
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    项目名称：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    泛癌种基因检测
                </div>
            </section>
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    患者姓名：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    吴显恩
                </div>
            </section>
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    样本编号：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    36985593
                </div>
            </section>
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    送检医院：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    
                </div>
            </section>
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    收样日期：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    2020/7/04
                </div>
            </section>
            
            <section class="display-bt">
                <div class="leftPart">
                    报告日期：
                </div>
                <div class="rightPart">
                    2020/7/04
                </div>
            </section>
            
            
        
        </div>
        <!-- <div class="tab1-common">
            <table border="1">
                <tr>
                    <th>项目名称：</th>
                    <th>泛癌种基因检测</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th>患者姓名：</th>
                    <th>吴显恩 </th>
                </tr>
                <tr>
                    <th>样本编号：</th>
                    <th>36985593 </th>
                </tr>
                <tr>
                    <th>送检医院：</th>
                    <th></th>
                </tr>
                <tr>
                    <th>收样日期：</th>
                    <th>2020/7/04</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th>报告日期：</th>
                    <th>2020/7/04</th>
                </tr>

            </table>
        </div> -->
        <div class="main-content main-content-160">
            <section class="main-part part0">
                <h1>
                    <span>目录</span>
                </h1>
                <ul>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao1">患者信息</a>  <section>(3)</section> </div>
                        
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao2">本次检测概览</a>  <section>(4)</section> </div>
                        <ul class="inhertUl">
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-1">所有基因突变检测结果</a><section>(4)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-2">靶向药物提示</a><section>(5)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-3">HR相关基因检测结果</a><section>(6)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-4">免疫治疗超进展评估结果</a><section>(6)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-5">MMR基因突变检测结果</a><section>(6)</section></li>
                            <!-- <li class="display-bt"><a href="#mao2-6">MSI检测结果</a><section>(6)</section></li> -->
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-7">免疫治疗正相关基因检测结果</a><section>(7)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-8">免疫治疗负相关基因检测结果</a><section>(8)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-9">化疗药物检测结果</a><section>(9)</section></li>
                            <li class="display-bt"><a href="#mao2-10">遗传肿瘤综合征风险评估</a><section>(10)</section></li>
                            
                        </ul>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao3">靶向药物解读</a>  <section>(11)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao4">相关临床试验小结</a>  <section>(12)</section> </div>
    
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao5">MSI检测结果</a>  <section>(12)</section> </div>
                        
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao6">HR基因检测详细结果</a>  <section>(14)</section> </div>
                       
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao7">免疫治疗超进展评估详细结果</a>  <section>(16)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao8">MMR基因突变检测详细结果</a>  <section>(18)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao9">化疗用药相关基因检测详细结果</a>  <section>(19)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao10">遗传性肿瘤分子筛查结果</a>  <section>(34)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao11">重要声明</a>  <section>(35)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao12">报告审核</a>  <section>(36)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao13">附录1 基因列表</a>  <section>(37)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao14">附录2 靶向药物列表</a>  <section>(38)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao15">附录3 常见用药靶点信号通路</a>  <section>(39)</section> </div>
                    </li>
                    <li>
                        <div class="display-bt"><a href="#mao16">参考文献</a>  <section>(50)</section> </div>
                    </li>
                </ul>
            </section>
            <section class="main-part part1">
                <h1>
                    <span id="mao1">患者信息</span>
                </h1>
                <div class="tab1">
                    <ul>
                        <li>
                            <span style="width: 20%;">姓名</span>
                            <span style="width: 29%;">吴显恩</span>
                            <span style="width: 20%;">性别</span>
                            <span style="width: 29%;">男</span>
                        </li>
                        <li>
                            <span style="width: 20%;">年龄</span>
                            <span style="width: 29%;">18</span>
                            <span style="width: 20%;">样本编号</span>
                            <span style="width: 29%;">0075</span>
                        </li>
                        <li>
                            <span style="width: 20%;">样本类型</span>
                            <span style="width: 29%;">血液</span>
                            <span style="width: 20%;">病理诊断</span>
                            <span style="width: 29%;">肺腺癌</span>
                        </li>
                        <li>
                            <span style="width: 20%;">用药史</span>
                            <span style="width: 79%;">1</span>

                        </li>
                        <li>
                            <span style="width: 20%;">家族史</span>
                            <span style="width: 79%;">1</span>

                        </li>
                    </ul>
                    <p style="font-size: 12px;">注：以上信息（样本类型、病理诊断、用药史、家族史）均以患者送检时提供的信息为准，本次检测不对这些内容进行判读或解读。</p>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part2" style="    margin-top: 550px;">
                <h1>
                    <span id="mao2">本次检测概览</span>
                </h1>
                <p style="text-indent: 40px;line-height: 40px;">本次检测采用Illumina Hiseq平台对FDA最新批准的 150 余个肿瘤发生发展相关基因热点外显子区域及部分内含子区域进行深度测序，并对靶向治疗、免疫治疗、化疗用药、家族聚集性遗传肿瘤综合征致病与携带情况进行综合评估，汇总结果如下：</p>
                
                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-1">所有基因突变检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1" style="border: 1px solid rgb(183,221,232);">
                        <tr class="bgColorA" style="line-height: 30px;">
                            <th>基因名称</th>
                            <th>功能区域</th>
                            <th>碱基改变</th>
                            <th>氨基酸改变</th>
                            <th>突变丰度</th>
                            <th>有无敏感用药信息</th>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" align="center" style="color: red;">
                            <td>CDK12</td>
                            <td>exon11</td>
                            <td>c.3095+2T>G</td>
                            <td>-</td>
                            <td>56.53%</td>
                            <td>有</td>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" align="center" style="color: red;">
                            <td>CDK12</td>
                            <td>exon1</td>
                            <td>c.942_955del</td>
                            <td>p.E314fs</td>
                            <td>24.44%</td>
                            <td>有</td>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" align="center" style="color: black;">
                            <td>CDK12</td>
                            <td>exon14</td>
                            <td>c.G3785A</td>
                            <td>p.G1262E</td>
                            <td>8.88%</td>
                            <td>无</td>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" align="center" style="color: black;">
                            <td>ALK</td>
                            <td>exon1</td>
                            <td>c.27_28GA</td>
                            <td>-</td>
                            <td>1.7%</td>
                            <td>无</td>
                        </tr>
                    </table>
                    <p style="font-size: 14px;"> <span style="font-weight: 600;">说明：</span>有些样本或变异特征会降低检测敏感度，包括异质性样本中的亚克隆变异、低样本质量、纯合子丢失小于3个外显子、缺失或插入片段大于40bp以及重复或高同源序列。</p>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);margin-top: 550px;" id="mao2-2" >靶向药物提示</h3>
                <div class="tableDiv tab2">
                    <ul>
                        <li class="display-bt bgColorA" style='color:#fff;text-align: center;'>
                            <div class="li-item" style='width:13%'>突变基因</div>
                            <div class="li-item" style='width:16%'>检测结果</div>
                            <div class="li-item" style='width:13%'>突变丰度</div>
                            <div class="li-item2" style='width:58%'>
                                <section class="display-bt">
                                    <div>FDA/NMPA/NCCN指南推荐或处于临床试验用于本癌种药物</div>
                                    <div>FDA/NMPA/NCCN指南推荐或处于临床试验用于其他癌症药物</div>
                                </section>
                                <section class="display-bt bgColorB" style='color:#000'>
                                    <div style='width:30%'>推荐药物</div>
                                    <div style='width:20%'>潜在耐药</div>
                                    <div style='width:20%'>推荐药物</div>
                                    <div style='width:30%'>潜在耐药</div>
                                </section>
                            </div>
                        </li>
                        <li class="display-bt " style='height:160px'>
                            <div style='width:13%' class='alignCenter-v'>
                                CDK12
                            </div>
                            <div style='width:16%' >
                                <section class='alignCenter-v'>c.3095+2T>G</section>
                                <section class='alignCenter-v'>c.942_955delp.E314fs</section>
                            </div>
                            <div style='width:13%'>
                                <section class='alignCenter-v'>56.53%</section>
                                <section class='alignCenter-v'>24.44%</section>
                            </div>
                            <div class='display-bt' style='width:58%;border: none;'>
                                <div class='alignCenter-v' style='width:30%'>奥拉帕利*（1）</div>
                                <div style='width:20%'>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    
                                </div>
                                <div style='width:20%'>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    
                                </div>
                                <div style='width:30%'>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    <section class='alignCenter-v'>-</section>
                                    
                                </div>
                            </div>
                        </li>
                    </ul>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5>说明：</h5>
                    <p>1.突变丰度：是指某个基因位点的突变型所占的相对比例，即等于突变型/（突变型+野生型）；突变丰度与药物敏感性不一定正相关；突变丰度与细胞含量和取材部位有关。</p>
                    <p>2.*标注为NMPA批准的药物。</p>
                    <p>3.报告列出的任何一个基因变异和和潜在药物排名均未按照潜在预测疗效排序。</p>
                    <p>4.本报告暂时只对单个位点进行药物提示，然而具体药物的疗效可能受多个基因多个位点的影响，最终结果需要临床医生根据实际情况综合判定。</p>
                    <p>5.等级证据说明：</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">1：FDA认可的生物标记物对FDA/NMPA获批的靶向药物敏感，标准治疗。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">2A：该生物标记物对FDA/NMPA获批在本癌症中的药物敏感，包括NCCN或其他专家共识推荐的标准治疗，但不一定FDA获批。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">2B：该生物标记物对FDA/NMPA获批其他癌症中的药物敏感，但在本癌症中不属于标准治疗，包括NCCN或其他专家共识推荐的标准治疗，但不一定FDA获批。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">3A：针对本癌症可靠的临床证据支持该生物标记物对该药物敏感，研究性治疗，基于临床试验。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">3B：针对其他癌症可靠的临床证据支持该生物标记物对该药物敏感，研究性治疗，基于临床试验。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">4：可靠的生物学证据支持该生物标记物对该药物敏感，研究性治疗，基于临床前试验。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">R1：该生物标记物对FDA/NMPA获批在本癌症的靶向药物耐药，标准耐药。</p>
                    <p style="padding-left: 40px;">R2：可靠的临床证据支持该生物标记物对该药物潜在耐药，研究性耐药，基于临床试验。</p>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);margin-top: 100px;" id="mao2-3">HR相关基因检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab3">
                    <table border="1">
                        <tr class="bgColorA" style="line-height: 30px;">
                            <th>检测基因</th>
                            <th>检测结果</th>
                            <th>突变丰度</th>
                            <th>可参考治疗方向</th>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-4">免疫治疗超进展评估结果</h3>
                <div class="tableDiv tab4">
                    <table border="1">
                        <tr class="bgColorA" style="line-height: 30px;">
                            <th>基因</th>
                            <th>外显子</th>
                            <th>核酸变异</th>
                            <th>氨基酸变异</th>
                            <th>丰度</th>
                            <th>超进展提示</th>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>DNMT3A</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr class="" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>EGFR</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MDM2</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr class="" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MDM4</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-5">MMR基因突变检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab5">
                    <table border="1">
                        <tr class="bgColorA" style="line-height: 30px;">
                            <th>基因</th>
                            <th>核苷酸变异</th>
                            <th>氨基酸变异</th>
                            <th>突变功能*</th>
                            <th>临床意义</th>
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MLH1</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                           
                        </tr>
                        <tr class="" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MSH2</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                           
                        </tr>
                        <tr class="bgColorB" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MSH6</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            
                        </tr>
                        <tr class="" style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>PMS2</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                            <td>--</td>
                           
                        </tr>
                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5>说明：</h5>
                    <p>1. “-”表示本次检测未发现相关变异</p>
                    <p>2. 突变功能主要包含以下几种结果：</p>
                    <p>1) Gain_of_function（GoF）：激活突变，突变导致蛋白功能持续活化。</p>
                    <p>2) Loss_of_function（LoF）：失活突变，突变导致蛋白功能部分或全部缺失。</p>
                    <p>3) Unknown（UoN）：突变对蛋白功能的影响未知，或为人群多态性位点。</p>
                   
                </div>

                <!-- <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-6">MSI检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab6">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th>本次MSI检测结果</th>
                            <th>临床意义</th>
                            <th>结果判读</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;">
                            <td>MSI-L</td>
                            <td>免疫检查点抑制剂疗效</td>
                            <td>免疫检查点抑制剂治疗可能疗效不显著</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div> -->

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-7">免疫治疗正相关基因检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab7">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 10%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 10%;">检测结果</th>
                            <th style="width: 58%;">临床意义</th>
                            <th style="width: 12%;">相关癌种</th>
                            <th style="width: 10%;">PMID</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ATM</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td rowspan='9' style="padding:0 10px">左侧所列基因是主要的DNA同源重组修复（HRR）基因，同源重组修复是DNA损伤修复（DDR）中的重要机制之一，如果相关基因发生突变的肿瘤更易出现高TMB状态。一项回顾性研究提示，携带DDR突变的尿路上皮癌患者更易从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益。</td>
                            <td rowspan='9'> 尿路上皮癌/肺癌/黑色素瘤</td>
                            <td rowspan='9'>
                                29489427
                                25765070
                                26997480
                                2018 ASCO 
                                Abstract#
                                3024
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ATR</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>BRCA1</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>BRCA2</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>BARD1</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>PALB2</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>CHEK2</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>FANCA</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>RAD50</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>POLE</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">POLE基因编码一种DNA聚合酶的催化亚基，在DNA复制和修复过程中发挥重要作用，POLE特定区域的突变会导致细胞的高突变率。临床研究提示存在POLE突变的肿瘤患者，PD-1抑制剂治疗效果较好。</td>
                            <td>非小细胞肺癌/结直肠癌/子宫内膜癌</td>
                            <td>28404093
                                27159395
                                25765070
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>POLD1</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">POLD1基因的编码产物在DNA复制和修复中发挥重要作用，发生功能失活突变会导致肿瘤的高TMB状态。</td>
                            <td>非小细胞肺癌</td>
                            <td>
                                25765070
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>CDK12</td>
                            <td style="color: red;">阳性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">CDK12基因属于抑癌基因，编码产物是一种细胞周期依赖性激酶，在细胞周期调控和DNA损伤修复中发挥重要作用。临床研究提示，存在CDK12失活的前列腺癌患者对PD-1抑制剂治疗有一定的响应。</td>
                            <td>前列腺癌</td>
                            <td>
                                29906450
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>KRAS</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">临床队列研究和前瞻性研究提示，携带KRAS或者TP53基因突变的非小细胞肺癌患者，对PD-1抑制剂治疗更为敏感。</td>
                            <td>肺腺癌</td>
                            <td>
                                28039262
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>TP53</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">临床队列研究和前瞻性研究提示，携带KRAS或者TP53基因突变的非小细胞肺癌患者，对PD-1抑制剂治疗更为敏感。</td>
                            <td>肺腺癌</td>
                            <td>
                                28039262
                            </td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-8">免疫治疗负相关基因检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab8">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 10%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 10%;">检测结果</th>
                            <th style="width: 58%;">临床意义</th>
                            <th style="width: 12%;">相关癌种</th>
                            <th style="width: 10%;">PMID</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MDM2</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td rowspan='2' style="padding:0 10px">在接受免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者中，快速进展组更易检出MDM2/4基因扩增，提示此类突变可能会影响免疫治疗效果。</td>
                            <td rowspan='2'> 膀胱癌/乳腺癌/黑色素瘤/肺癌</td>
                            <td rowspan='2'>
                                28351930
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>MDM4</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>JAK1</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td rowspan='2' style="padding:0 10px">在PD-1抑制剂治疗耐药的黑色素瘤、结直肠癌患者中，检测到JAK1/2基因的功能缺失突变，包括存在错配修复缺陷的结直肠癌患者，说明此类突变可能会影响免疫治疗效果。</td>
                            <td rowspan='2'> 结直肠癌/
                                黑色素瘤</td>
                            <td rowspan='2'>
                                27903500
                                27433843
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>JAK2</td>
                            <td>阴性</td>
                        </tr>
                       
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>B2M</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">在PD-1和CTLA4抑制剂的队列研究中，发现疾病进展组中更易出现B2M的失活，失活方式包括点突变、片段缺失和LOH（杂合性缺失）。</td>
                            <td>黑色素瘤/
                                非小细胞肺癌</td>
                            <td>28302866
                                29070816
                                27433843
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>EGFR</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">回顾性研究提示，携带EGFR激活突变或ALK重排突变的非小细胞肺癌患者，在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗时，ORRs（客观缓解率）较低；在接受免疫治疗的肺腺癌患者中，EGFR激活突变快速进展组出现概率较高。</td>
                            <td>非小细胞肺癌</td>
                            <td>
                                28351930
                                27225694
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>ALK</td>
                            <td style="">阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">回顾性研究提示，携带EGFR激活突变或ALK重排的非小细胞肺癌患者，在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗时，ORRs（客观缓解率）较低。</td>
                            <td>非小细胞肺癌</td>
                            <td>
                                27225694
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>DNMT3A</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">在接受免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者中，快速进展组更易检出DNMT3A突变，提示此类突变可能会影响免疫治疗效果。</td>
                            <td>黑色素瘤</td>
                            <td>
                                27225694
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>PTEN</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">PTEN缺失会降低肿瘤部位的T细胞浸润，与PD-1抑制剂疗效差相关。</td>
                            <td>黑色素瘤</td>
                            <td>
                                26645196
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>STK11</td>
                            <td>阴性</td>
                            <td style="padding: 20px 20px;text-align: left;">回顾性研究提示，携带STK11突变的非小细胞肺癌患者在接受PD-1抑制剂治疗时，与STK11野生型患者相比，无进展生存期较短。</td>
                            <td>非小细胞肺癌</td>
                            <td>
                                29773717
                            </td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);margin-top: 100px;" id="mao2-9" >化疗药物检测结果</h3>
                <p style="text-indent: 40px;">本次检测涉及以下几种常见化疗药物的药效及毒副作用的评估内容，检测结果解读来源于PharmGKB 数据库，综合评估结果如下：</p>
                <div class="tableDiv tab9">
                    <h4 style="text-align: center;">表一：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 40px;">
                            <th style="width:12.5%">化疗药物</th>
                            <th style="width:12.5%">有效性预测</th>
                            <th style="width:12.5%">毒副风险预测</th>
                            <th style="width:12.5%">检测结果</th>
                            <th style="width:12.5%">化疗药物</th>
                            <th style="width:12.5%">有效性预测</th>
                            <th style="width:12.5%">毒副风险预测</th>
                            <th style="width:12.5%">检测结果</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">5-FU</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>居中</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">环磷酰胺</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>谨慎使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">5-FU+奥沙利铂</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>-</td>
                            <td >谨慎使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">环磷酰胺+表柔比星</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: red;">推荐使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">5-FU+甲酰四氢叶酸</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">甲氨蝶呤</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: red;">推荐使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">FOLFOX</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">甲酰四氢叶酸+替加氟（替吉奥）</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">他莫昔芬</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="">谨慎使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">紫杉烷</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="">谨慎使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="padding: 20px;" class="bgColorB">他莫昔芬,阿那曲唑,来曲唑,依西美坦（女性绝经前/后）</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="">-</td>
                            <td style="" class="bgColorB">紫杉醇</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>居中</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">伊立替康</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">铂类药物</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">依托泊苷</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">长春新碱</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">博莱霉素+顺铂+依托泊苷</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">阿那曲唑（女性绝经前/后）</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="">-</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">卡培他滨</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">阿霉素</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">卡铂</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>居中</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">顺铂</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>居中</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">吉西他滨</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="">谨慎使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">顺铂+吉西他滨</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                       

                       

                    </table>

                    <h4 style="text-align: center;">表二：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 40px;">
                            <th style="width:12.5%">化疗药物</th>
                            <th style="width:12.5%">有效性预测</th>
                            <th style="width:12.5%">毒副风险预测</th>
                            <th style="width:12.5%">检测结果</th>
                            <th style="width:12.5%">化疗药物</th>
                            <th style="width:12.5%">有效性预测</th>
                            <th style="width:12.5%">毒副风险预测</th>
                            <th style="width:12.5%">检测结果</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">培美曲塞</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>-</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">顺铂+环磷酰胺</td>
                            <td>居中</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">多西他赛</td>
                            <td>-</td>
                            <td>居中</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">顺铂+紫杉醇</td>
                            <td>较低</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="">谨慎使用</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;background: #fff;text-align: center;font-size: 14px;">
                            <td style="" class="bgColorB">奥沙利铂</td>
                            <td>较高</td>
                            <td>较高</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                            <td style="" class="bgColorB">替加氟（替吉奥）</td>
                            <td>-</td>
                            <td>较低</td>
                            <td style="color: rgb(54, 96, 145);">常规使用</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <div class="descriptions">
                    <h5>说明：</h5>
                    <p>以上检测结果综合考虑了每类药物多个位点的检测结果与药物疗效和毒副作用之间的关系以及PharmGKB中的证据等级，仅作为临床医生制定治疗方案时的参考，切莫自行调整用药方案，请谨遵医嘱。</p>
                </div>

                <h3 style="color:rgba(75,172,198,1);" id="mao2-10">遗传肿瘤综合征风险评估</h3>
                <div class="tableDiv tab10">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th>遗传肿瘤综合征</th><th>突变基因</th><th>突变位点</th><th>变异类型</th><th>临床意义</th></tr>
                        <tr style="text-align: center;line-height: 30px;"><td colspan="5">患者没有检测到已知的遗传性肿瘤基因突变</td></tr>
                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5>注：</h5>
                    <p style="text-indent: 20px;">上述临床意义分类标准参考美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）的基因变异临床意义分类及标准，具体如下：</p>
                    <p style="padding-left: 50px;">1) 致病性变异：已证实能使癌症风险显著提高的突变。</p>
                    <p style="padding-left: 50px;">2) 可能致病性变异：没有明确证据，当前认为该变异有害。</p>
                    <p style="padding-left: 50px;">3) 意义未明变异：不确定该变异是有害还是无影响。</p>
                    <p style="padding-left: 50px;">4) 可能良性变异：没有明确证据，当前认为该变异对人体无害。</p>
                    <p style="padding-left: 50px;">5) 良性变异：被证实为对人体无害的变异，可以被认为是“未发生突变”。</p>
                </div>

            </section>

            <section class="main-part part3">
                <h1>
                    <span id="mao3">靶向药物解读</span>
                </h1>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 13%;">药物商品名</th>
                            <th style="width: 12%;">药物名称</th>
                            <th style="width: 10%;">靶点</th>
                            <th style="width: 20%;">获批癌种</th>
                            <th style="width: 45%;">药物作用机理</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align:center;background: #fff;">
                            <td>利普卓
                                Lynparz
                            </td>
                            <td>
                                奥拉帕利
                                Olaparib
                            </td>
                            <td>
                                PARP
                            </td>
                            <td>
                                卵巢癌/乳腺癌/输卵管癌/原发性腹膜癌/转移性胰腺癌/前列腺癌
                            </td>
                            <td style="padding: 10px;">
                                奥拉帕利（Olaparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。奥拉帕利已被证明在体外抑制选择性肿瘤细胞株的生长，并减少小鼠异种移植模型的肿瘤生长，无论是单药治疗还是铂基化疗后。在细胞系和小鼠肿瘤模型中，细胞毒性和抗肿瘤活性增加，BRCA和非BRCA蛋白参与DNA损伤的同源重组修复（HRR），并与铂反应相关。体外研究表明，Olaparib诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。
FDA 批准 Lynparza（Olaparib）用于复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分应答； 批准奥拉帕利作为单药用于具有引起 BRCA 功能缺陷（或可能引起BRCA功能缺陷）的突变且既往接受过三个或三个以上化疗治疗的晚期卵巢癌患者的治疗； 批准 Lynparza 用于治疗携带 BRCA 突变， 既往接受化疗的 HER2 阴性转移性乳腺癌患者； 既往接受过内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗的激素受体（HR） 阳性的乳腺癌患者， 批准 Lynparza 可用于这部分患者的伴随诊断进行治疗；批准用于治疗胰腺癌患者：被用于患有转移性疾病的成人患者的维持治疗，这些患者在铂类化疗一线治疗后没有进展，并且在BRCA1或BRCA2基因上有一定的胚系突变。
2020年5月19日，FDA批准Olaparib（Lynparza）用于治疗既往接受过enzalutamide或阿比特龙治疗后病情出现进展，且携带有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌的成年患者。
NCCN指南（v.1.2018） 推荐奥拉帕利用于 HER2 阴性且存在 BRAC-1/2 胚系突变的乳腺癌患者的单药治疗；NCCN指南（v.4.2017） 推荐奥拉帕利作为单药用于接受过三个或三个以上化疗治疗的晚期卵巢癌患者的复发治疗。
                            </td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

            </section>

            <section class="main-part part4">
                <h1>
                    <span id="mao4">
                        相关临床试验小结
                    </span>
                </h1>
                <p style="text-indent: 40px;">本节列出本报告中所检测出阳性突变基因对应在FDA备案中I-IV期的临床试验。在您所携带基因变异不存在已获批靶向药的前提下，您可参考入组临床试验的在研靶向药物。</p>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 40px;">
                            <th>药物名称</th>
                            <th>药物靶点</th>
                            <th>临床试验名称</th>
                            <th>NTC号码</th>
                            <th>研究阶段</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;">
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
            </section>
            <section class="main-part part5">
                <h1 id="mao5">
                    <span>
                        MSI检测结果
                    </span>
                </h1>
                <p style="text-indent: 40px;">MSI（Microsatellite Instability, 微卫星不稳定）是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因现象。本次检测采用FDA批准的MSIsensor算法，对基因组上数千个目标位点的重复单元长度分布情况进行统计和打分，详细结果如下：</p>
                
                
                <h3>本次检测结果及临床意义解读</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 40px;">
                            <th>本次MSI检测结果</th>
                            <th>临床意义</th>
                            <th>结果判读</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 40px;text-align: center;background: #fff;">
                            <td>MSI-L(5.03%)</td>
                            <td>免疫检查点抑制剂疗效</td>
                            <td>免疫检查点抑制剂治疗可能疗效不显著</td>
                            
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <h3>MSI和错配修复基因</h3>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">MSI是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因现象。其发生机制主要包括DNA多聚酶的滑动导致重复序列中1个或多个碱基的错配和微卫星重组导致碱基对的缺失或插入。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">微卫星不稳定（MSI）主要是由于 MMR 基因缺陷造成的。一般来说，MMR 基因缺陷(dMMR)等同于MSI微卫星不稳定(MSI-H)，两者不同之处只是在于 MMR需要通过免疫组化来检测，而 MSI 微卫星不稳定需要通过 PCR 来检测。具有 MMR 缺失（dMMR）的患者，生物学上与 MSI-H 属于同一类群体。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">错配修复（Mismatch Repair, MMR）是指在含有错配碱基的DNA分子中，使核苷酸序列恢复正常的修复方式。MMR基因家族包含9个基因，主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对，还能修复一些因复制打滑而产生的小片段核苷酸插入或缺失。MMR的大致过程是：MMR基因识别出正确的DNA链，切除掉不正确的核苷酸片段，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。</p>
                
                <h3 style="margin-top: 500px;">MSI检测的临床意义</h3>
                <h5 style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">免疫检查点抑制剂疗效</h5>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">在2015年ASCO年会上，来自约翰霍普金斯医院报道了基于MMR状态指导下的抗PD-1免疫治疗在晚期癌症中的价值。该研究共入组了32例经目前所有标准治疗均失败的晚期CRC患者，包括11例dMMR和21例pMMR，所有人均接受抗PD-1单抗Pembrolizumab（10mg/kg,Q2W）治疗(DOI: 10.1056/NEJMoa1500596)。结果显示，dMMR组和pMMR组的ORR分别为40%和0%，而两组的DCR分别为90%和11%，均具有显著差异；dMMR组的中位PFS和OS均未达到，而pMMR组的中位PFS和OS分别为2.2月（HR,0.103;95%CI,0.029-0.373,p<0.001）和5.0月（HR,0.216;95%CI,0.047-1.1,p=0.02）。因此，研究者认为，对于经目前所有标准治疗均失败、且为dMMR的晚期CRC患者，可给予抗PD-1单抗Pembrolizumab治疗。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">2016年ASCO年会该研究（Dung.2016 ASCO ab103）扩大了dMMR CRC组样本数（从11例扩大到28例），结果仍然维持，ORR高达57%，中位PFS和OS均未达到。该研究第一次通过MMR基因状态筛选富集了对PD-1免疫治疗有效的mCRC（NCT01876511；Dung.2015 ASCO LBA100；Dung. 2016 ASCO ab103）。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">2017年5月23日美国FDA将免疫药物PD-1抑制剂Keytrudab(pembrolizumab)批准用于“MSI-H/dMMR”亚型的实体瘤患者。这是基于五项非对照单臂临床研究：15种不同类型的晚期肿瘤共149例纳入研究，包括结直肠癌，子宫内膜癌以及其他消化道肿瘤。结果显示客观有效率39.6%，78例患者反应时间超过半年。(PMID:26315971;FDAlabel:pembrolizumab)</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">2017年7月31日，美国食品药物管理局（FDA）批准静脉输注nivolumab用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（mCRC）患者。FDA基于nivolumab在客观缓解率及缓解持续时间方面的表现，对nivolumab这一新适应证进行了加速审批，后续持续的批准要基于未来确证性研究对于临床获益的验证。Nivolumab的推荐使用剂量为240mg静脉输注，输注时间不少于60分钟，每两周给药一次直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。在CheckMate-142研究中，曾接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的患者（53/74）对nivolumab的治疗反应率为28%（95%CI：17-42；15/53）。达到完全缓解的患者比例为1.9%（1/53）；部分缓解的患者比例为26%（14/53）。在上述对nivolumab治疗有效的患者中，应答持续时间中位数未达到终点设定数值（2.8+~22.1+个月）。在所有入组的患者中，对nivolumab的治疗反应率为32%（95%CI：22-44；24/74）；完全缓解的患者比例为2.7%（2/74），部分缓解的患者比例为30%（22/74）。（FDAlabel:nivolumab）</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">目前，5款针对PD-1/PD-L1的抗体已经得到了美国FDA的批准上市，它们分别是靶向PD-1的pembrolizumab和nivolumab，以及靶向PD-L1的atezolizumab、avelumab、与durvalumab。它们在各自针对的癌症领域取得突破性的疗效之外，还成为了首类不针对癌症病发部位，而是针对特定基因特征的疗法，是精准医疗时代的最佳案例之一。随着大量临床数据的出炉，研究人员们也得以分析最能从PD-1抑制剂治疗中获益的癌症类型。目前看来，霍奇金淋巴瘤、梅克尔细胞癌、以及微卫星不稳定型/错配修复缺陷癌症、以及成人黑色素瘤是PD-1抑制剂大显身手的主战场，缓解率可达到50%-90%。由致癌物诱发的黑色素瘤也是PD-1抑制剂能起到明显效果的领域，缓解率为35%-40%。诸如非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、膀胱癌等癌症，缓解率则在15%-25%的区间（Ribaset al., Science 359, 1350–1355 (2018)）。</p>
            
            
            </section>

            <section class="main-part part6" style="margin-top: 500px;">
                <h1 id="mao6">
                    <span>
                        HR基因检测详细结果
                    </span>
                </h1>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th>检测基因</th>
                            <th>检测结果</th>
                            <th>突变丰度</th>
                            <th style="width: 50%;">结果解读</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;background: #fff;">
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <h3>HR相关基因检测的临床意义</h3>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">在ASCO（American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会）2017年的主题报告中显示，同源重组缺陷在不同肿瘤中存在普遍性，存在于13%的肿瘤中，最常见的突变谱系包括卵巢（14.1%），膀胱（9.7%），乳腺（8.0%），子宫内膜（7.4%），前列腺（7.1%）和胰腺（6.5%）。最常见的突变型HR基因包括PTEN（5.8%），BRCA2（2.8%），BRCA1（2.6%）和ATM（1.2%），BRCA1/2突变在女性恶性肿瘤和CRC中，PALB2突变在2.7％的膀胱中，也见于胰腺症、NSCLC、CRC中。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">通过对53619例实体瘤患者（该群体为晚期恶性肿瘤，通常难以化疗的患者）进行评估得出，同源重组缺陷在临床上有如下影响：</p>
                <p style="padding-left: 50px;font-size: 14px;">1) 胚系BRCA1/2突变携带者对铂类化疗更获益。同源重组缺陷评分高，三阴性乳腺癌对铂类辅助治疗响应更好（pCR为50%，7.7%），也就是说同源重组缺陷比较严重的对铂类辅助治疗响应率更高。</p>
                <p style="padding-left: 50px;font-size: 14px;">2)胚系BRCA1/2突变携带者对PARP抑制剂治疗更获益。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂被认为是增加细胞毒性治疗而不增加副作用，并用DNA修复缺陷杀死癌细胞作为单一药剂。PARP抑制剂对基因组不稳定的肿瘤细胞具有选择性杀伤。</p>
                <p style="padding-left: 50px;font-size: 14px;">3)胚系或体细胞同源重组缺陷的晚期前列腺癌：Olaparib的反应率为88%。</p>
                <p style="text-indent: 40px;font-size: 14px;">通过以上分析及其他科研报道表明，同源重组缺陷的肿瘤相比没有同源重组缺陷的肿瘤，对铂类以及PARP抑制剂有较好的响应。</p>
            
                <h3 style="margin-top: 400px;">相关PARP抑制剂药物小结</h3>
                <div class="tableDiv tab2">
                    <table border="1">
                        <tr>
                            <th style="width: 15%;">药物商品名</th>
                            <th style="width: 11%;">药物名称</th>
                            <th style="width: 9%;">靶点</th>
                            <th style="width: 15%;">获批癌种</th>
                            <th style="width: 50%;">药物作用机理</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Lynparza</td>
                            <td>奥拉帕利
                                Olaparib
                            </td>
                            <td>PARP</td>
                            <td>卵巢癌/乳腺癌/输卵管癌/原发性腹膜癌</td>
                            <td style="text-align: left;padding:0 20px;font-size: 14px;"> 
                               
                                <p style="text-indent: 20px;">奥拉帕利(Olaparib)是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的抑制剂。体外实验表明，奥拉帕利可抑制PARP的活性，导致DNA损伤、调控细胞凋亡和死亡，抑制肿瘤细胞生长。在动物实验中，奥拉帕利可抑制肿瘤的生长。</p>
                                <p style="text-indent: 20px;">FDA批准Lynparza（Olaparib）用于复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分应答；批准奥拉帕利作为单药用于具有引起BRCA功能缺陷(或可能引起BRCA功能缺陷)的突变且既往接受过三个或三个以上化疗治疗的晚期卵巢癌患者的治疗；批准Lynparza用于治疗携带BRCA突变，既往接受化疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者；既往接受过内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗的激素受体（HR）阳性的乳腺癌患者，批准Lynparza可用于这部分患者的伴随诊断进行治疗。</p>
                                    <p style="text-indent: 20px;">NCCN指南（v.1.2018）推荐奥拉帕利用于HER2阴性且存在BRAC-1/2胚系突变的乳腺癌患者的单药治疗；NCCN指南（v.4.2017）推荐奥拉帕利作为单药用于接受过三个或三个以上化疗治疗的晚期卵巢癌患者的复发治疗。</p>
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Talzenna</td>
                            <td>他拉唑帕尼
                                Talazoparib
                            </td>
                            <td>PARP</td>
                            <td>乳腺癌</td>
                            <td style="text-align: left;padding:0 20px;font-size: 14px;">
                                <p style="text-indent: 20px;">Talazoparib（他拉唑帕尼）是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。</p>
                                <p style="text-indent: 20px;">FDA批准Talazoparib用以治疗携带生殖系BRCA突变（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。</p>
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Zejula</td>
                            <td>Niraparib
                            </td>
                            <td>PARP</td>
                            <td>卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌</td>
                            <td style="text-align: left;padding:0 20px;font-size: 14px;">
                                <p style="text-indent: 20px;">Nirapanib是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的抑制剂，在DNA修复中起到重要的作用。体外实验表明，Nirapanib可抑制PARP的活性，导致DNA损伤、调控细胞凋亡和死亡，抑制肿瘤细胞生长。在动物实验中，Nirapanib可抑制存在BRCA1/2缺陷的肿瘤的生长。</p>
                                <p style="text-indent: 20px;">FDA批准Nirapanib用于接受过铂类药物化疗并且出现完全或部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。</p>
                            </td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Rubraca</td>
                            <td>Rucaparib
                            </td>
                            <td>PARP</td>
                            <td>卵巢癌</td>
                            <td style="text-align: left;padding:0 20px;font-size: 14px;">
                                <p style="text-indent: 20px;">Rucaparib是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的抑制剂，在DNA修复中起到重要的作用。体外实验表明，Rucaparib可抑制PARP的活性，导致DNA损伤、调控细胞凋亡和死亡，抑制肿瘤细胞生长。在动物实验中，Rucaparib可抑制存在BRCA1/2缺陷的肿瘤的生长。</p>
                                <p style="text-indent: 20px;">FDA批准Rucaparib用于携带引起BRCA功能缺陷的突变(胚系或体细胞突变)且接受过两个或两个以上化疗治疗的晚期卵巢癌患者的治疗。</p>
                            </td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
            
            
            
            </section>

            <section class="main-part part7">
                <h1 id="mao7">
                    <span>
                        免疫治疗超进展评估详细结果
                    </span>
                </h1>
                <p style="font-size: 14px;">疾病超进展（Hyperprogressive Disease, HPD）的判定参考以下标准：</p>
                <p style="font-size: 14px;">1.在治疗后第一次评价时进展，或至治疗失败时间（TTF）< 2个月 </p>
                <p style="font-size: 14px;">2.肿瘤体积增加>50%</p>
                <p style="font-size: 14px;">3.肿瘤增长速度（TGR）增加>2倍</p>
                <div class="imgBox" style="text-align: center;">
                    <img src="./img/160/img1.png" alt="160-1">
                </div>

                <h3 style="margin-top: 500px;">超进展相关基因变异详细解读</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th>基因</th>
                            <th>氨基酸改变</th>
                            <th>突变功能</th>
                            <th>疗效预测</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>DNMT3A</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>EGFR</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MDM2</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MDM4</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>无影响</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5 style="line-height: 0;">详细解读：</h5>
                    <p style="font-size: 12px;text-indent: 20px;">
                        免疫检查点抑制剂具有良好的抗肿瘤效果，部分肿瘤患者使用后能取得长期的疗效。研究发现，PD-L1抑制对具有 PD-L1 高表达、较高的肿瘤突变负荷（TMB）或者错配修复基因缺陷的患者疗效更好。但是，临床上也发现一些患者在使用免疫检查点抑制剂后，肿瘤生长和恶化的速度大大加快，表现为肿瘤病情的“超进展”。一项回顾性研究利用基因测序技术分析了接受免疫疗法的 IV 期癌症患者发生“超进展”的分子特征。该研究将“超进展”定义为治疗失败时间（TTF）<2个月，肿瘤负荷增加>50％，并且进展速度>2倍。在155名患者中，6名携带MDM2/MDM4扩增的肿瘤患者，其TTF都小于2个月。在抗PD-1/PD-L1单药治疗后，这些患者中有4例肿瘤大小显着增加（55%至258%）、出现新的大肿块、进展速度增加（分别为2.3倍、7.1倍、7.2倍、42.3倍）。在多变量分析中，MDM2/MDM4和EGFR改变与TTF <2个月相关。 10例EGFR改变患者中有2例也是高进展者（肿瘤大小增加53.6%和125%；进展速度增加35.7和41.7倍）。另外，4例携带DNMT3A失活突变的患者中，3例患者的TTF小于两个月，但是该研究并没有得出统计学意义，可能需要更大规模的临床样本（PMID:28351930）。
                    </p>
                </div>

                <h3 style="line-height: 0;">免疫超进展研究主要参考文献</h3>
                <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">
                    [1].	Clin Cancer Res. 2017 Aug 1;23(15):4242-4250. Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate.
                </p>
                <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">
                    [2].	JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1543-1552. Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy.
                </p>
            </section>

            <section class="main-part part8" style="margin-top: 500px;">
                <h1 id="mao8">
                    <span>MMR基因突变检测详细结果</span>
                </h1>
                <p style="font-size: 14px;text-indent: 40px;">
                    MMR（Mismatch Repair, 错配修复）相关基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。MMR蛋白可修复DNA复制过程中产生的错误，当MMR蛋白缺失时，会导致微卫星移码突变，从而导致基因不稳定性。目前主要通过免疫组化IHC的方式检测MMR蛋白状态。MMR基因的胚系突变还与Lynch综合症相关，如需进一步判断是否为散发CRC或Lynch综合症还需要结合病史、家族史等具体情况补充其他基因检测进行辅助诊断。一项涉及15种实体瘤类型的临床试验提示，存在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤患者对帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗响应率较高。FDA批准了帕博利珠单抗用于治疗MSI-H或dMMR状态的实体瘤患者，批准了纳武利尤单抗用于治疗MSI-H或dMMR状态的结直肠癌患者。本次对MMR相关基因的突变检测结果如下：
                </p>

                <h3>MMR基因突变检测结果</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th>基因</th>
                            <th>核苷酸变异</th>
                            <th>氨基酸变异</th>
                            <th>突变功能*</th>
                            <th>临床意义</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MLH1</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MSH2</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MSH6</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>PMS2</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5>说明</h5>
                    <p>突变功能主要包含以下几种结果：</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">1.Gain_of_function（GoF）：激活突变，突变导致蛋白功能持续活化；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">2.Loss_of_function（LoF）：失活突变，突变导致蛋白功能部分或全部缺失；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">3.Unknown（UoN）：突变对蛋白功能的影响未知，或为人群多态性位点。</p>
                    <p>对MMR基因突变的临床意义判读来源于ClinVar数据库注释结果，并参考国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）的基因变异临床意义分类及标准，将突变的临床意义分为以下几种情况：</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">1.致病性变异：已证实能使癌症风险显著提高的突变；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">2.可能致病性变异：没有明确证据，当前认为该变异有害；；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">3.意义未明变异：不确定该变异是有害还是无影响；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">4.可能良性变异：没有明确证据，当前认为该变异对人体无害；；</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 40px;">5.良性变异：被证实为对人体无害的变异，可以被认为是“未发生突变”。</p>

                </div>
            </section>

            <section class="main-part part9">
                <h1 id="mao9">
                    <span>化疗用药相关基因检测详细结果</span>
                </h1>

                <p style="text-indent: 40px;">本次检测涉及三十多种常见化疗药物的毒性和药效评估内容，检测结果解读来源于PharmGKB 数据库，详细结果如下：</p>

                <h3>化疗药物有效性预测</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <h4 style='text-align:center'>表一：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">有效性用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="5">5-FU</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型食管瘤患者使用5-FU治疗后发生淋巴结转移的风险较低，生存率较高。[PMID: 23746184][PMID: 21332314][PMID: 20530282]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>NQO1</td>
                            <td>rs1800566</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带AG基因型的癌症患者接受化疗方案治疗时可能有较好的结果（总生存期和无进展生存期）。[PMID:18511948][PMID:21479364][PMID:21946896]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者存活率可能较低。[PMID:19052714][PMID:18357466]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与TTAAAGTTA/del或del/del基因型相比，携带TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶的化学疗法治疗时的存活时间可能较差，药物毒性风险可能较低。[PMID:24590654][PMID:23736036][PMID:23263912]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，CT基因型患者对含5-FU的化疗方案的反应可能较低，同时感觉神经病变的风险较高，发病时间也较早。[PMID: 23314736]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >5-FU+奥沙利铂</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AA基因型的患者接受氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗时可能有较差的治疗结果。[PMID:21449681][PMID:15213713][PMID:20078613]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                    <h4 style='text-align:center;margin-top: 100px;'>表二：</h4>

                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">有效性用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >FOLFOX</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:5px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型结直肠癌患者使用FOLFOX方案(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)治疗的总生存时间和无进展生存时间可能较低。[PMID: 20530282]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >他莫昔芬</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:5px 20px;font-size: 14px;">与AA或GG基因型相比，携带AG基因型的女性乳腺癌患者使用他莫昔芬治疗后，复发的几率可能较高。[PMID: 24019753]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >他莫昔芬,阿那曲唑,来曲唑,依西美坦（女性绝经前/后）</td>
                            <td>CYP19A1</td>
                            <td>rs4646</td>
                            <td>AC</td>
                            <td style="text-align: left;padding:5px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带AC基因型的乳腺癌患者接受他莫昔芬（含或不含阿那曲唑，环磷酰胺，多西紫杉醇，多柔比星，表柔比星，依西美坦，氟尿嘧啶，来曲唑，紫杉醇，放射疗法）治疗时，绝经前的患者的治疗效果可能较差，绝经后的患者的治疗效果可能较好。[PMID:25793413][PMID:26191232]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">卡培他滨</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:5px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型的直肠癌患者可能对卡培他滨为主的放化疗反应较差。[PMID: 25026457]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:5px 20px;font-size: 14px;">与TTAAAGTTA/del或del/del基因型相比，携带TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶的化学疗法治疗时的存活时间可能较差，药物毒性风险可能较低。[PMID:24590654][PMID:23736036][PMID:23263912]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="3">卡铂</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:6px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AG基因型的患者在接受铂类药物化疗时发生肾毒性的风险更高。与AA基因型相比，AG基因型患者可能有更高的反应。另一项研究显示，与GG基因型相比，AG基因型反应增加。[PMID:22329723][PMID:21057378]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带GG基因型的非小细胞肺癌患者接受卡铂治疗时应答可能较低，无进展存活率较低。[PMID:21605004][PMID:19307503]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，GG基因型癌症患者的药物毒性风险可能较低，对卡铂治疗的反应也可能较低。然而，目前有证据显示这种关联性存在矛盾。[PMID: 21605004][PMID: 19159907][PMID: 19307503][PMID: 27995989][PMID: 29662106]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">培美曲塞</td>
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:9px 20px;font-size: 14px;">与AG和AA基因型相比，GG基因型肺癌患者使用培美曲塞治疗的总生存率可能较高。然而，相关矛盾的研究现在已经有过报道，其他遗传和临床因素也可能影响总生存率。[PMID: 19307503]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与TTAAAGTTA/del或del/del基因型相比，携带TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型的间皮细胞瘤患者接受培美曲塞治疗时无进展生存期更短，其他遗传和临床因素也可能影响对培美曲塞的反应。[PMID:25246386]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                    <h4 style='text-align:center;margin-top: 100px;'>表三：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">有效性用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>奥沙利铂</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型的结直肠癌患者接受奥沙利铂化疗后的无复发生存期可能较长。[PMID: 23746184]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">环磷酰胺</td>
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者接受抗肿瘤剂治疗时的存活率较低。[PMID:19786980]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                          
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，CT基因型患者在接受环磷酰胺化疗方案治疗时，生存期可能较短，严重中性粒细胞减少的风险也可能较低。[PMID: 19786980]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >环磷酰胺+表柔比星</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AA基因型的乳腺癌患者用环磷酰胺和表柔比星治疗时的药物反应可能较强。[PMID:21362365][PMID:20568049]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >甲氨蝶呤</td>
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AG基因型相比，携带GG基因型的白血病或淋巴瘤患者接受甲氨蝶呤治疗时的治疗效果可能较好。[PMID:24637499][PMID:25110820][PMID:21747412]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">紫杉烷</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型患者在接受紫杉烷类药物治疗时，完全应答的可能性较低。[PMID: 12684679]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较低的生存率。[PMID:19052714][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">紫杉醇</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型可能与亚洲转移性乳腺癌患者的疾病控制率降低和总体生存率降低有关。然而，有相互矛盾的研究结果报道，而且没有关于白种人的相关报道。</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较低的生存率。[PMID:19052714][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                    <h4 style='text-align:center;margin-top: 100px;'>表四：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">有效性用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="5">铂类药物</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的非小细胞肺癌患者对铂类药物化疗的反应可能较低。不过，这种情况只出现在亚裔人群中。[PMID: 22761669]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AC基因型相比，CC基因型的非小细胞肺癌、食管癌或卵巢癌患者在使用铂类药物治疗时，总体生存率可能较差。然而，据报道有相互矛盾的发现（更好和更差的反应）。[PMID: 22761669][PMID: 19203783][PMID: 19620936][PMID: 22188361][PMID: 22329723][PMID: 19362955][PMID: 23962907][PMID: 29662106]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AC基因型相比，使用铂类药物治疗CC基因型卵巢癌患者的生存率可能较高。[PMID: 19203783]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">AG基因型的反应和总体生存的结果还不确定。与AA基因型相比，AG基因型患者可能有更高的反应。另一项研究显示，与GG基因型相比，AG基因型反应增加。[PMID:22329723][PMID:21057378]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CT基因型的癌症患者在接受铂类药物治疗时可能有较低的反应率（以长期无进展生存期或整体生存期的形式）。[PMID:16875718][PMID:21057378]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">长春新碱</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型多发性骨髓瘤患者使用长春新碱治疗的生存率可能较高。[PMID: 18408561]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，接受长春新碱治疗的AG基因型急性淋巴细胞白血病患者的无事件生存率可能较低。[PMID: 25084203]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >阿霉素</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型多发性骨髓瘤患者使用阿霉素治疗的生存率可能较高。[PMID: 18408561]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        


                    </table>
                    <h4 style='text-align:center;margin-top: 100px;'>表五：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">有效性用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">顺铂</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型食管瘤患者使用顺铂治疗后发生淋巴结转移的风险较低，生存率较高。[PMID: 23746184][PMID: 21332314][PMID: 20530282]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;"> 与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较低的生存率。[PMID:18357466][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >顺铂+吉西他滨</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AC基因型相比，CC基因型间皮瘤患者使用顺铂和吉西他滨治疗时，总体生存率和无进展生存率可能较高。</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">顺铂+环磷酰胺</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AG和GG基因型患者相比，使用顺铂和环磷酰胺治疗的AA基因型的卵巢肿瘤患者的无进展生存率可能升高。然而，这一关联在其他研究中却遭到了反驳。其他遗传和临床因素也可能影响患者对顺铂和环磷酰胺治疗的反应。</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较低的生存率。[PMID:18357466][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >顺铂+紫杉醇</td>
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较低的生存率。[PMID:18357466][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>

                    </table>
                </div>

                <h3 style="margin-top: 500px;">化疗药物毒副风险预测</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <h4 style="text-align: center;line-height: 10px;">表一：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="13">5-FU</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的乳腺癌患者使用5-FU治疗后发生贫血的风险较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的结肠肿瘤患者使用5-FU治疗时发生腹泻的风险可能较高。[PMID: 21142915][PMID: 20638924][PMID: 20530282]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs55886062</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与AC或CC基因型(DPYD *1/*13或*13/*13)相比，携带AA基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗的药物毒性风险可能较低。[PMID:17121937][PMID:23736036][PMID:23588312]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs67376798</td>
                            <td>TT</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与AA或AT基因型相比，携带TT基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶类化疗时可能1)氟嘧啶类药物清除率较高；2)药物毒性风险较低。 [PMID:24590654][PMID:25381393][PMID:23930673]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs3918290</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与CT或TT基因型(DPYD *1/*2A或*2A/*2A)相比，携带CC基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗可能1)氟嘧啶类药物清除率较好；2)药物毒性风险较低。[PMID:18443386][PMID:19858398][PMID:17121937]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带CC基因型的乳腺癌患者使用5-FU治疗时发生中性粒细胞减少的风险可能较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型乳腺癌患者使用5-FU治疗时发生贫血和肾毒性的风险较高。[PMID:29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:2px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AA基因型乳腺癌患者使用5-FU治疗可能会增加恶心的风险。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:1px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，使用5-FU治疗的AA基因型癌症患者的血液学毒性风险可能较高。[PMID: 18540691]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:1px 20px;font-size: 14px;">与AA或AG基因型相比，GG基因型的癌症患者使用5-FU基础的治疗可能会降低药物毒性的风险，但这一关联性在一些研究中被推翻。[PMID: 26014925][PMID: 18299612][PMID: 23407049][PMID: 23314736][PMID: 20638924][PMID: 19384296][PMID: 20819423][PMID: 23736036][PMID: 24167597][PMID: 27864592][PMID: 27557140][PMID: 27995989][PMID: 29134491][PMID: 27738344][PMID: 26967565]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                           
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:1px 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者可能毒性风险可能较高。[PMID:22188361]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                           
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:1px 20px;font-size: 14px;">与TTAAAGTTA/del或del/del基因型相比，携带TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶的化学疗法治疗时的存活时间可能较差，药物毒性风险可能较低。[PMID:24590654][PMID:23736036][PMID:23263912]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                           
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding:1px 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CT基因型的乳腺癌患者使用5-FU治疗时发生恶心的风险较高。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                       

                        
                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;">表二：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >5-FU+甲酰四氢叶酸</td>
                            <td>UMPS</td>
                            <td>rs1801019</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者接受甲酰四氢叶酸+替加氟或氟尿嘧啶治疗时的毒性风险(腹泻，任何3级不良事件)可能较低。与GG基因型相比，CG基因型可能与3-4级腹泻的风险增加有关。[PMID:16818689]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >FOLFOX</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型结直肠癌患者使用FOLFOX方案(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)治疗所引发的中性粒细胞减少的风险较低。[PMID: 23314736]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">伊立替康</td>
                            <td>SEMA3C</td>
                            <td>rs7779029</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与TT基因型相比，携带CT基因型的非小细胞肺癌患者使用伊立替康治疗时中性粒细胞减少症严重程度可能会较高。[PMID:22664479]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>UGT1A1</td>
                            <td>rs4148323</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带GG基因型的患者基于伊立替康方案治疗的中性粒细胞减少症的风险较低。[PMID:19390945][PMID:18221820][PMID:28367249]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>依托泊苷</td>
                            <td>DYNC2H1</td>
                            <td>rs716274</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG或AG基因型相比，携带AA基因型的患者依托泊苷和铂化合物治疗时的死亡风险可能较低。[PMID:21118971]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="3">博莱霉素+顺铂+依托泊苷</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，使用博莱霉素、顺铂和依托泊苷治疗AG基因型的睾丸癌患发生者呕吐的风险可能较低。[PMID: 30914949]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，使用博莱霉素、顺铂和依托泊苷治疗携带CC基因型的睾丸癌患者发生呕吐的风险可能较低。[PMID: 30914949]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，使用博莱霉素、顺铂和依托泊苷治疗AA基因型睾丸癌患者时，造成感染或恶心的风险可能较低。[PMID: 30914949]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        

                    </table>

                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表三：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="6">卡培他滨</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与AA基因型相比，携带AG基因型的结直肠癌患者使用卡培他滨治疗后患手食综合征的风险较高。与AA基因型相比，AG+GG基因型与胰腺癌患者使用卡培他滨、顺铂、多西他赛、表柔比星和吉西他滨治疗时的疗效减弱无关。[PMID: 22026922][PMID: 21142915]
                            </td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs55886062</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与AC或CC基因型(DPYD *1/*13或*13/*13)相比，携带AA基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗的药物毒性风险可能较低。[PMID:23736036][PMID:26603945]
                            </td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs67376798</td>
                            <td>TT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与AA或AT基因型相比，携带TT基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶类化疗时可能1)氟嘧啶类药物清除率较高；2)药物毒性风险较低。 [PMID:24590654][PMID:25381393][PMID:23930673]
                            </td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs3918290</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与CT或TT基因型(DPYD *1/*2A或*2A/*2A)相比，携带CC基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗可能1)氟嘧啶类药物清除率较好；2)药物毒性风险较低。[PMID:23603345][PMID:21498394][PMID:23930673]
                            </td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与AA或AG基因型相比，GG基因型的癌症患者使用卡培他滨为基础的治疗可能会降低药物毒性的风险，
                                但这一关联性在一些研究中被推翻。[PMID: 26014925][PMID: 18299612][PMID: 23407049][PMID: 23314736][PMID: 20638924][PMID: 19384296][PMID: 20819423][PMID: 23736036][PMID: 24167597][PMID: 27864592][PMID: 27557140][PMID: 27995989][PMID: 29134491][PMID: 27738344][PMID: 26967565]

                            </td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">
                                与TTAAAGTTA/del或del/del基因型相比，携带TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶的化学疗法治疗时的存活时间可能较差，药物毒性风险可能较低。[PMID:24590654][PMID:23736036][PMID:23263912]
                            </td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                         

                        
                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表四：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>卡铂</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AG基因型的患者在接受铂类药物化疗时发生肾毒性的风险更高。与AA基因型相比，AG基因型患者可能有更高的反应。另一项研究显示，与GG基因型相比，AG基因型反应增加。[PMID:22329723][PMID:21057378]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >吉西他滨</td>
                            <td>NT5C2</td>
                            <td>rs11598702</td>
                            <td>TT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CT或CC基因型相比，携带TT基因型的患者对吉西他滨清除率可能较差。[PMID:22838949][PMID:24300978]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">多西他赛</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AC基因型相比，CC基因型的乳腺癌患者接受多西他赛治疗时发生粘膜炎的风险可能较高。[PMID: 25495407]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        <tr style="text-align: center;">
                          
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型乳腺癌患者使用多西他赛治疗时，患粘膜炎的风险可能较低。目前仅在CYP3A4和CYP3A5的非表达患者(CYP3A4 *1/*1和CYP3A5 *3/*3)中发现这种相关性。[PMID: 25495407]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >奥沙利铂</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AG或GG基因型相比，使用奥沙利铂治疗的AA基因型癌症患者，其发生血液毒性、神经毒性、中性粒细胞减少和停止治疗的风险可能较高。关于神经毒性风险存在相互矛盾的数据，表明AA患者的风险可能有所降低，但并非不存在。[PMID: 19203783][PMID: 22188361][PMID: 17409936][PMID: 17401013][PMID: 15213713][PMID: 16707601][PMID: 20530282][PMID: 27995989]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>环磷酰胺+表柔比星</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AA基因型的乳腺癌患者用环磷酰胺和表柔比星治疗时的毒性严重性较低。[PMID:21362365][PMID:25008867]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>甲酰四氢叶酸+替加氟（替吉奥）</td>
                            <td>UMPS</td>
                            <td>rs1801019</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者接受甲酰四氢叶酸+替加氟或氟尿嘧啶治疗时的毒性风险(腹泻，任何3级不良事件)可能较低。与GG基因型相比，CG基因型可能与3-4级腹泻的风险增加有关。[PMID:16818689]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表五：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="9">环磷酰胺</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的乳腺癌患者使用环磷酰胺治疗后发生贫血的风险较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带CC基因型的乳腺癌患者使用环磷酰胺治疗时发生中性粒细胞减少的风险可能较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型乳腺癌患者使用环磷酰胺治疗时发生贫血和肾毒性的风险较高。[PMID:29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AA基因型乳腺癌患者使用环磷酰胺治疗可能会增加恶心的风险。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带GG基因型的患者接受环磷酰胺治疗时的药物毒性可能性可能较低。[PMID:20638924][PMID:19159907][PMID:15051775]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>PNPLA3</td>
                            <td>rs738409</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者接受缓解诱导治疗(包括天冬酰胺酶)时的肝毒性风险可能较高。[PMID:28090653][PMID:28744905]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:19052714][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CT基因型的乳腺癌患者使用环磷酰胺治疗时发生恶心的风险较高。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，CT基因型患者在接受环磷酰胺化疗方案治疗时，生存期可能较短，严重中性粒细胞减少的风险也可能较低。[PMID: 19786980]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        
                        

                    </table>

                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表六：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="4">甲氨蝶呤</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">携带AG基因型的淋巴瘤或白血病患者接受甲氨蝶呤治疗时可能比GG基因型的毒性风险高，比AA基因型的毒性风险低。[PMID:25007187][PMID:25303299][PMID:25582575]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AG基因型相比，携带GG基因型的白血病或淋巴瘤患者接受甲氨蝶呤治疗时的毒性风险可能较低。[PMID:25007187][PMID:25303299]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>MTRR</td>
                            <td>rs1801394</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG或AG基因型相比，携带AA基因型的小儿ALL患者接受甲氨蝶呤治疗时的毒副作用(口腔粘膜炎)可能较低，淋巴母细胞中TYMS的催化活性可能较低。[PMID:29743634][PMID:15797993]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>TYMS</td>
                            <td>rs11280056</td>
                            <td>TTAAAGTTA/TTAAAGTTA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与del/del基因型相比，接受甲氨蝶呤治疗的TTAAAGTTA/TTAAAGTTA基因型患者的肝毒性风险可能较低。</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>



                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>甲酰四氢叶酸+替加氟（替吉奥）</td>
                            <td>UMPS</td>
                            <td>rs1801019</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者接受甲酰四氢叶酸+替加氟或氟尿嘧啶治疗时的毒性风险(腹泻，任何3级不良事件)可能较低。与GG基因型相比，CG基因型可能与3-4级腹泻的风险增加有关。[PMID:16818689]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>紫杉烷</td>
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:19052714][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="3">紫杉醇</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的癌症患者在接受紫杉醇治疗时发生神经病变的风险可能较高，但比AA基因型的患者低。此外，与AA基因型结合rs2032582 AA基因型的患者相比，AG基因型结合rs2032582 AC基因型的患者发生中性粒细胞减少的风险可能较低。[PMID: 16950614][PMID: 27574448]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与AA或AC基因型相比，CC基因型的乳腺癌患者接受紫杉醇治疗时可能有较低的神经病变风险。[PMID: 25495407]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:19052714][PMID:26696550]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>


                        

                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表七：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="5">铂类药物</td>
                            <td>DYNC2H1</td>
                            <td>rs716274</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG或AG基因型相比，携带AA基因型的患者依托泊苷和铂化合物治疗时的死亡风险可能较低。[PMID:21118971]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带CC基因型的患者在接受含铂方案治疗时会有较大的肾毒性风险。[PMID:19786980][PMID:21902499]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，携带AG基因型的患者在接受铂类药物化疗时可能有较高的肾毒性风险。[PMID:22329723][PMID:19786980]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AG或GG基因型相比，使用铂类药物治疗的AA基因型癌症患者，其发生血液毒性、神经毒性、中性粒细胞减少和停止治疗的风险可能较高。关于神经毒性风险存在相互矛盾的数据，表明AA患者的风险可能有所降低，但并非不存在。[PMID: 19203783][PMID: 22188361][PMID: 17409936][PMID: 17401013][PMID: 15213713][PMID: 16707601][PMID: 20530282][PMID: 27995989]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AG或GG基因型相比，使用铂类药物治疗AA基因型的癌症患者的毒性风险可能最高。[PMID: 19203783][PMID: 15213713][PMID: 17409936][PMID: 20530282]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>长春新碱</td>
                            <td>PNPLA3</td>
                            <td>rs738409</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童患者接受缓解诱导治疗(包括天冬酰胺酶)时的肝毒性风险可能较高。[PMID:28090653][PMID:28744905]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>阿那曲唑（女性绝经前/后）</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，绝经后的HR+和AG基因型乳腺癌妇女在接受阿那曲唑治疗时，患关节痛的可能性较高。[PMID: 27747906]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        

                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表八：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="5">阿霉素</td>
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>rs1045642</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AG基因型的乳腺癌患者使用阿霉素治疗后发生贫血的风险较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带CC基因型的乳腺癌患者使用阿霉素治疗时发生中性粒细胞减少的风险可能较低。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs11615</td>
                            <td>AG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，AG基因型乳腺癌患者使用阿霉素治疗时发生贫血和肾毒性的风险较高。[PMID:29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与GG基因型相比，AA基因型乳腺癌患者使用阿霉素治疗可能会增加恶心的风险。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>rs25487</td>
                            <td>CT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CT基因型的乳腺癌患者使用阿霉素治疗时发生恶心的风险较高。[PMID: 29507678]</td>
                            <td>3</td>
                        </tr>

                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="5">顺铂</td>
                            <td>ACYP2</td>
                            <td>rs1872328</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与AA或AG基因型相比，携带GG基因型的患者使用含顺铂的方案治疗时有较低的耳毒性风险。[PMID:25665007][PMID:26928270][PMID:28445188]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>rs1695</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;"> 与AG或GG基因型相比，携带AA基因型的成神经管细胞瘤的儿科患者使用基于顺铂的方案治疗时可能具有较低的耳毒性风险。</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>rs1801133</td>
                            <td>GG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;"> 与AA基因型相比，GG基因型癌症患者的药物毒性风险可能较低，对顺铂治疗的反应也可能较低。然而，目前有证据显示这种关联性存在矛盾。[PMID: 21605004][PMID: 19159907][PMID: 19307503][PMID: 27995989][PMID: 29662106]</td>
                            <td>2A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:20638924][PMID:19786980]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>XPC</td>
                            <td>rs2228001</td>
                            <td>GT</td>
                            <td style="text-align: left;padding:10px 20px;font-size: 14px;">与TT基因型相比，携带GT基因型的患者接受顺铂治疗时可能有较高的毒副风险，包括听觉丧失或嗜中性白血球减少症。[PMID:21047201]</td>
                            <td>1B</td>
                        </tr>


                        
                    </table>
                    <h4 style="text-align: center;margin-top: 500px;">表九：</h4>
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th style="width: 11%;">化疗药物</th>
                            <th style="width: 11%;">检测基因</th>
                            <th style="width: 11%;">检测位点</th>
                            <th style="width: 11%;">基因型</th>
                            <th style="width: 45%;">毒副作用风险用药提示(仅供参考)</th>
                            <th style="width: 11%;">等级</th>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="2">顺铂+环磷酰胺</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>rs3212986</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA基因型相比，携带CC基因型的患者在接受含铂方案治疗时会有较大的肾毒性风险。[PMID:19786980][PMID:21902499]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                           
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:20638924][PMID:19786980]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>


                        <tr style="text-align: center;">
                            <td >顺铂+紫杉醇</td>
                            <td>TP53</td>
                            <td>rs1042522</td>
                            <td>CG</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CC基因型相比，携带CG基因型的患者在接受抗肿瘤药物治疗时可能有较高的毒副风险。[PMID:20638924][PMID:19786980]</td>
                            <td>2B</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td rowspan="3">替加氟（替吉奥）</td>
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs55886062</td>
                            <td>AA</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AC或CC基因型(DPYD *1/*13或*13/*13)相比，携带AA基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗的药物毒性风险可能较低。[PMID:17121937][PMID:23736036][PMID:23588312]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs67376798</td>
                            <td>TT</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与AA或AT基因型相比，携带TT基因型的癌症患者接受基于氟嘧啶类化疗时可能1)氟嘧啶类药物清除率较高；2)药物毒性风险较低。 [PMID:24590654][PMID:25381393][PMID:23930673]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            
                            <td>DPYD</td>
                            <td>rs3918290</td>
                            <td>CC</td>
                            <td style="text-align: left;padding: 20px;font-size: 14px;">与CT或TT基因型(DPYD *1/*2A或*2A/*2A)相比，携带CC基因型(DPYD *1/*1)的患者接受氟嘧啶类化疗可能1)氟嘧啶类药物清除率较好；2)药物毒性风险较低。[PMID:18443386][PMID:19858398][PMID:17121937]</td>
                            <td>1A</td>
                        </tr>

                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <h5>说明：</h5>
                    <p>1. 药酶代谢型分类注解</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– EM：强代谢型(extensive metabolizer)</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– UM：超快代谢型(ultra-rapid metabolizer)</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– IM：中间代谢型(intermediate metabolizer)</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– PM：弱代谢型(poor metabolizer)</p>
                    <p>2. 可能会出现一个药物与多个位点有关，药物具体的疗效和毒副作用需要综合判断</p>
                    <p>3. 以上检测结果仅作为临床医生制定治疗方案时的参考，切莫自行调整用药方案，请谨遵医嘱</p>
                    <p>4. 检测位点(rs 号):NCBI 里对所有提交的 snp 进行分类考证之后都会给出一个 rs 号(也可称作参考 snp) 并给出 snp 的具体信息，包括前后序列、位置信息以及分布频率。</p>
                    <p>5. 证据等级(Level) 的划分：依据 PharmGKB 网站<a href="http://www.pharmgkb.org/page/clinAnnLevels">http://www.pharmgkb.org/page/clinAnnLevels</a> </p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 1A：注释基于被医学会认可的指南或经某些重大卫生系统认可的结论</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 1B：注释基于多项有统计学显著性差异的研究</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 2A：注释基于多项得到重复的研究，故药效关系很有可能是有意义的</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 2B：注释基于多项得到重复的研究，但某些研究可能无显著性统计学差异或样本数量少</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 3：注释仅基于 1 项有显著差异的研究(未得到重复) 或缺乏明显药效关联性的多项研究</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– 4：注释仅基于少量病例、非权威研究或体外的分子功能研究</p>
                    <p style="font-size: 14px;padding-left: 20px;">– NA：无等级划分</p>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part10" style="margin-top: 500px;">
                <h1 id="mao10">
                    <span> 遗传性肿瘤分子筛查结果</span>
                </h1>
                <p style="text-indent: 40px;">遗传性肿瘤相关基因存在突变的结果并不意味着已经患癌，但会在一定程度上增加个体患癌的风险。筛查自身携带的遗传特征信息，可帮助自己提高健康管理的意识，关注于可能发生疾病的器官，做到“早预防、早发现、早治疗”。如有肿瘤家族史，建议结合家族发病情况咨询相关医务人员以获得全面的指导和帮助。</p>
                

                <h3>遗传肿瘤综合征检测结果说明</h3>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;">
                            <th>遗传肿瘤综合征</th>
                            <th>突变基因</th>
                            <th>突变位点</th>
                            <th>变异类型</th>
                            <th>临床意义</th>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td colspan="5">患者没有检测到已知的遗传性肿瘤基因突变</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
                <div class="descriptions">
                    <p><span style="font-weight: 600;">注：</span> 上述临床意义分类标准参考美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）的基因变异临床意义分类及标准，具体如下：</p>
                    <p style="padding-left: 20px;">1. 致病性变异：已证实能使癌症风险显著提高的突变。</p>
                    <p style="padding-left: 20px;">2. 可能致病性变异：没有明确证据，当前认为该变异有害。</p>
                    <p style="padding-left: 20px;">3. 意义未明变异：不确定该变异是有害还是无影响。</p>
                    <p style="padding-left: 20px;">4. 可能良性变异：没有明确证据，当前认为该变异对人体无害。</p>
                    <p style="padding-left: 20px;">5. 良性变异：被证实为对人体无害的变异，可以被认为是“未发生突变”。</p>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part11" style="margin-top: 500px;">
                <h1 id="mao11">
                    <span> 重要声明</span>
                </h1>
                <p>1.本报告结果只对本次送检样品负责，本实验室对以上检测结果保留最终解释权，如有疑义，请在收到结果后的 7 个工作日内与我们联系。</p>
                <p>2.受检者的最终表型由肿瘤发展和其他外因共同作用产生，本报告仅供受检者参考，具体治疗请遵医嘱。</p>
                <p>3.对受检者送检样品进行有限数量的位点检测不能揭示受检者可能存在的基因突变/基因多态性。基因突变/基因多态性/蛋白表达可能由于检测技术的局限性、样本采集或运输意外以及其他无法预知的因素等而未被发现。</p>
                <p>4.本检测主要用于科研目的，检测结果仅供临床参考，不代表临床决策意见。部分基因与药物对应关系，目前仅限于科学研究或临床实验阶段，尚未进入临床指南，需临床医生酌情参考。</p>
            </section>

            <section class="main-part part12" style="margin-top: 1000px;">
                <h1 id="mao12">
                    <span> 报告审核</span>
                </h1>
                <div class="display-bt" style="padding-left: 40px;">
                    <div style="width:50%">检测人：</div>
                    <div style="width:50%">复核人：</div>
                </div>
                <div class="display-bt" style="margin-top: 50px;padding-left: 40px;">
                    <div style="width:50%"></div>
                    <div style="width:50%">日期：</div>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part13" style="margin-top: 1000px;">
                <h1 id="mao13">
                    <span > 附录1 基因列表</span>
                </h1>
                <p style="text-indent: 40px;">本次检测通过Illumina Hiseq平台进行高通量测序，覆盖 150 余个基因的热点突变（SNV）、插入与缺失(InDel)、基因扩增（CNV）、融合(SV)等变异类型，以GRCh37/hg19为参考序列，检测区域覆盖了全部基因的热点外显子区域以及部分基因的内含子区域。检测结果不能判断这些区域以外的变异（包括同一基因的其他区域）。</p>
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr></tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ABCB1</td>
                            <td>ABCC2</td>
                            <td>ABCG2</td>
                            <td>ACYP2</td>
                            <td>AKT1</td>
                            <td>ALK</td>
                            <td>APC</td>
                            <td>AR</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ARID1A</td>
                            <td>ATIC</td>
                            <td>ATM</td>
                            <td>ATR</td>
                            <td>B2M</td>
                            <td>BAP1</td>
                            <td>BARD1</td>
                            <td>BCL2L11</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>BMPR1A</td>
                            <td>BRAF</td>
                            <td>BRCA1</td>
                            <td>BRCA2</td>
                            <td>BRIP1</td>
                            <td>C8orf34</td>
                            <td>CASP7</td>
                            <td>CCND1</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>CCND2</td>
                            <td>CCND3</td>
                            <td>CD274</td>
                            <td>CDA</td>
                            <td>CDH1</td>
                            <td>CDK12</td>
                            <td>CDK4</td>
                            <td>CDK6</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>CDKN2A</td>
                            <td>CHEK1</td>
                            <td>CHEK2</td>
                            <td>CSF1R</td>
                            <td>CTNNA1</td>
                            <td>CTNNB1</td>
                            <td>CYP19A1</td>
                            <td>CYP2C8</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>CYP2D6</td>
                            <td>CYP3A4</td>
                            <td>DDR2</td>
                            <td>DHFR</td>
                            <td>DNMT3A</td>
                            <td>DPYD</td>
                            <td>DYNC2H1</td>
                            <td>EGFR</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>EPCAM</td>
                            <td>ERBB2</td>
                            <td>ERBB3</td>
                            <td>ERBB4</td>
                            <td>ERCC1</td>
                            <td>ERCC2</td>
                            <td>ERCC3</td>
                            <td>FAM175A</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>FANCA</td>
                            <td>FANCL</td>
                            <td>FANCM</td>
                            <td>FBXW7</td>
                            <td>FGFR1</td>
                            <td>FGFR2</td>
                            <td>FGFR3</td>
                            <td>FLT3</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>GATA3</td>
                            <td>GEN1</td>
                            <td>GNA11</td>
                            <td>GNAQ</td>
                            <td>GREM1</td>
                            <td>GSTP1</td>
                            <td>HDAC2</td>
                            <td>HRAS</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>IDH1</td>
                            <td>IDH2</td>
                            <td>JAK1</td>
                            <td>JAK2</td>
                            <td>JAK3</td>
                            <td>KDR</td>
                            <td>KIT</td>
                            <td>KRAS</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MAP2K1</td>
                            <td>MDM2</td>
                            <td>MDM4</td>
                            <td>MET</td>
                            <td>MLH1</td>
                            <td>MLH3</td>
                            <td>MRE11A</td>
                            <td>MSH2</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MSH6</td>
                            <td>MTHFR</td>
                            <td>MTOR</td>
                            <td>MTR</td>
                            <td>MTRR</td>
                            <td>MUTYH</td>
                            <td>MYC</td>
                            <td>NBN</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>NF1</td>
                            <td>NOTCH1</td>
                            <td>NQO1</td>
                            <td>NRAS</td>
                            <td>NT5C2</td>
                            <td>NTRK1</td>
                            <td>NTRK2</td>
                            <td>NTRK3</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>PALB2</td>
                            <td>PDCD1LG2</td>
                            <td>PDGFRA</td>
                            <td>PDGFRB</td>
                            <td>PIK3CA</td>
                            <td>PMS2</td>
                            <td>PNPLA3</td>
                            <td>POLD1</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>POLE</td>
                            <td>PPM1D</td>
                            <td>PTEN</td>
                            <td>RAD50</td>
                            <td>RAD51B</td>
                            <td>RAD51C</td>
                            <td>RAD51D</td>
                            <td>RAD54L</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>RB1</td>
                            <td>RET</td>
                            <td>RNU6-28P</td>
                            <td>ROS1</td>
                            <td>RRM1</td>
                            <td>SCG5</td>
                            <td>SEMA3C</td>
                            <td>SLC19A1</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>SLCO1B1</td>
                            <td>SMAD4</td>
                            <td>SMO</td>
                            <td>SRC</td>
                            <td>STK11</td>
                            <td>TAP1</td>
                            <td>TAP2</td>
                            <td>TOP1</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>TP53</td>
                            <td>TPMT</td>
                            <td>TSC1</td>
                            <td>TSC2</td>
                            <td>TSPAN31</td>
                            <td>TYMS</td>
                            <td>UGT1A1</td>
                            <td>UMPS</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>VHL</td>
                            <td>XPC</td>
                            <td>XRCC1</td>
                            <td>XRCC2</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
            
            
            </section>

            <section class="main-part part14">
                <h1 id="mao14">
                    <span>附录2 靶向药物列表 </span>
                </h1>

                <div class="tableDiv tab1" style="font-size: 14px;">
                    <table border="1">
                        <tr></tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Avelumab</td>
                            <td>Durvalumab</td>
                            <td>Niraparib</td>
                            <td>Rucaparib</td>
                            <td>阿贝西尼 <br> Abemaciclib</td>
                            <td>阿比特龙 <br>Abiraterone</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>阿法替尼<br>
                                Afatinib</td>
                            <td>阿帕替尼<br>
                                Apatinib</td>
                            <td>阿特朱单抗<br>
                                Atezolizumab</td>
                            <td>阿昔替尼<br>
                                Axitinib</td>
                            <td>埃克替尼<br>
                                Icotinib</td>
                            <td>阿来替尼
                                 <br>Alectinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>奥拉帕利<br>
                                Olaparib</td>
                            <td>奥希替尼<br>
                                Osimertinib</td>
                            <td>贝伐珠单抗<br>
                                Bevacizumab</td>
                            <td>比卡鲁胺<br>
                                Bicalutamide</td>
                            <td>吡咯替尼<br>
                                </td>
                            <td>博舒替尼
                                 <br>Bosutinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>布加替尼<br>
                                Brigatinib</td>
                            <td>达拉非尼<br>
                                Dabrafenib</td>
                            <td>达沙替尼<br>
                                Dasatinib</td>
                            <td>厄洛替尼<br>
                                Erlotinib</td>
                            <td>恩西地平<br>Enasidenib
                                </td>
                            <td>恩杂鲁胺
                                 <br>Enzalutamide</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>凡德他尼<br>
                                Vandetanib
                            </td>
                            <td>伏立诺他<br>Vorinostat</td>
                            <td>氟维司群<br>
                                Fulvestrant</td>
                            <td>吉非替尼<br>
                                Gefitinib</td>
                            <td>吉非替尼<br>
                                Gefitinib
                                </td>
                            <td>卡博替尼<br>
                                Cabozantinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>卡博替尼<br>
                                Cabozantinib
                            </td>
                            <td>克唑替尼<br>
                                Crizotinib</td>
                            <td>拉帕替尼<br>
                                Lapatinib</td>
                            <td>来那替尼<br>
                                Neratinib</td>
                            <td>乐伐替尼<br>
                                Lenvatinib
                                </td>
                            <td>雷莫卢单抗<br>Ramucirumab</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>鲁索利替尼<br>
                                Ruxolitinib
                            </td>
                            <td>米哚妥林<br>
                                Midostaurin</td>
                            <td>纳武单抗<br>
                                Nivolumab</td>
                            <td>耐西妥珠单抗<br>
                                Necitumumab</td>
                            <td>尼达尼布<br>
                                Nintedanib
                                </td>
                            <td>尼洛替尼<br>
                                Nilotinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>尼妥珠单抗<br>
                                Nimotuzumab
                            </td>
                            <td>帕博西林<br>
                                Palbociclib</td>
                            <td>帕纳替尼<br>
                                Ponatinib</td>
                            <td>帕尼单抗<br>
                                Panitumumab</td>
                            <td>帕妥珠单抗<br>
                                Pertuzumab
                                </td>
                            <td>帕唑帕尼<br>
                                Pazopanib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>派姆单抗<br>
                                Pembrolizumab
                            </td>
                            <td>曲美替尼<br>
                                Trametinib</td>
                            <td>曲妥珠单抗<br>
                                Trastuzumab</td>
                            <td>曲妥珠单抗抗体-药物共轭物<br>
                                Ado-trastuzumab emtansine</td>
                            <td>瑞博西尼<br>
                                Ribociclib
                                </td>
                            <td>瑞戈非尼<br>
                                Regorafenib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>塞瑞替尼<br>
                                Ceritinib
                            </td>
                            <td>舒尼替尼<br>
                                Sunitinib</td>
                            <td>索拉非尼<br>
                                Sorafenib</td>
                            <td>索尼德吉<br>
                                Sonidegib</td>
                            <td>替西罗莫司<br>
                                Temsirolimus
                                </td>
                            <td>威罗非尼<br>
                                Vemurafenib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>维莫德吉<br>
                                Vismodegib
                            </td>
                            <td>维奈托克<br>Venetoclax</td>
                            <td>西罗莫司<br>
                                Sirolimus</td>
                            <td>西妥昔单抗<br>
                                Cetuximab</td>
                            <td>伊马替尼<br>
                                Imatinib
                                </td>
                            <td>依鲁替尼<br>
                                Ibrutinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Ivosidenib
                            </td>
                            <td>依维莫司<br>
                                Everolimus</td>
                            <td>康奈替尼<br>Encorafenib</td>
                            <td>Binimetinib</td>
                            <td>TK216
                                </td>
                            <td>Tivozanib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Tivantinib
                            </td>
                            <td>WZ4002</td>
                            <td>AEE788</td>
                            <td>Alpelisib</td>
                            <td>AP32788
                                </td>
                            <td>ARN-509</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>ARQ092
                            </td>
                            <td>ARQ751</td>
                            <td>Avapritinib</td>
                            <td>AZD1775</td>
                            <td>AZD4547
                                </td>
                            <td>AZD5363</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>AZD6244
                            </td>
                            <td>AZD6482</td>
                            <td>AZD8186</td>
                            <td>AZD9496</td>
                            <td>BAY1125976
                                </td>
                            <td>BEZ235</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>BGJ-398
                            </td>
                            <td>Binimetinib</td>
                            <td>Brivanib</td>
                            <td>Buparlisib</td>
                            <td>BVD-523
                                </td>
                            <td>Canertinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Capmatinib
                            </td>
                            <td>CH5132799</td>
                            <td>CI-1040</td>
                            <td>Copanlisib</td>
                            <td>DCC-2618
                                </td>
                            <td>Debio1347</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>DHM25
                            </td>
                            <td>DS-3032b</td>
                            <td>EKI-285</td>
                            <td>Entrectinib</td>
                            <td>EPZ-5676
                                </td>
                            <td>Foretinib</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>GDC-0077
                            </td>
                            <td>GDC-0994</td>
                            <td>GSK2141795</td>
                            <td>GSK2636771</td>
                            <td>EJNJ-42756493
                                </td>
                            <td>KO-947</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Larotrectinib
                            </td>
                            <td>Lestaurtinib</td>
                            <td>Lorlatinib</td>
                            <td>LOXO-195</td>
                            <td>LTT462
                                </td>
                            <td>LY3023414</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>LY3214996
                            </td>
                            <td>MK-1775</td>
                            <td>MK2206</td>
                            <td>NVP-BEZ235</td>
                            <td>PF-03084014
                                </td>
                            <td>PF-06463922</td>
                        </tr>
                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>PF-4989216
                            </td>
                            <td>Poziotinib</td>
                            <td>PX-866</td>
                            <td>RG7112</td>
                            <td>RO4929097
                                </td>
                            <td>Selumetinib</td>
                        </tr>

                        <tr style="text-align: center;">
                            <td>Serabelisib
                            </td>
                            <td>Taselisib</td>
                            <td>Tazemetostat</td>
                            <td>Tesevatinib</td>
                            <td>Tipifarnib
                                </td>
                            <td>-</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part15">
                <h1 id="mao15">
                    <span> 附录3 常见用药靶点信号通路</span>
                </h1>
                <div class="imgBox">
                    <h3>PI3K/AKT/mTOR信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img2.png" style="height: 700px;" alt="160-2">
                </div>
                <p>PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶的缩写，由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成。AKT是PI3K重要的下游分子，包括至少3种形式，分别为AKT1、AKT2和AKT3。mTOR是一类丝/苏氨酸激酶，细胞内存在mTORC1和mTORC2两种不同的复合体。</p>
                <p>PI3K/AKT/mTOR信号通路可以将细胞外和细胞内的信号整合起来，从而在细胞代谢、生长、增殖和生存中发挥核心调控的作用。生长因子（例如EGF，HGF）与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合激活受体，促进PI3K激活，使PIP3转变为磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2），活性PI3K与PIP2结合。PIP3可以将激酶PDK1和AKT招募至细胞膜，使AKT发生PDK1依赖性激活。AKT1的激活触发蛋白质复合物mTORC1和mTORC2复合物的下游活化，TSC1和TSC2形成异源二聚体负调控mTOR蛋白。在肿瘤中，PI3K、AKT和mTOR激活以及PTEN缺失均可以促进肿瘤发生。</p>
                
                <div class="tableDiv tab1">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th colspan="3">PI3K/AKT/mTOR signaling</th>  </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>mTOR</td>
                            <td>NF1</td>
                            <td>TSC1/2</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>PIK3CA</td>
                            <td>NF2</td>
                            <td>PTEN</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <div class="imgBox" style="margin-top: 700px;">
                    <h3>Ras-Raf-MEK-ERK信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img3.png" style="height: 700px;" alt="160-3">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">Ras-Raf-MEK-ERK途径将来自细胞表面上的受体信号整合到下游信号通路中，促进许多哺乳动物细胞类型中的细胞生长和增殖。表皮生长因子（例如EGF，HGF）与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合激活受体细胞质结构域的酪氨酸激酶活性，EGFR在酪氨酸残基上被磷酸化，对接蛋白如GRB2含有SH2结构域，该结构域与活化受体的磷酸酪氨酸残基结合。GRB2通过GRB2的两个SH3结构域与鸟嘌呤核苷酸交换因子SOS结合，当GRB2-SOS复合物与磷酸化EGFR对接时，SOS被激活，活化的SOS促进从Ras亚家族成员中去除GDP绑定GTP并变得活跃。活化的Ras激活RAF蛋白激酶活性，RAF激酶磷酸化并激活MEK（丝氨酸/酪氨酸/苏氨酸激酶）。MEK磷酸化并激活促分裂原活化蛋白激酶ERK，ERK的磷酸化导致其激酶活性的激活，并导致其参与细胞增殖调节的许多下游靶标的磷酸化。在大多数细胞中，细胞需要某种形式的持续ERK活性来激活诱导细胞周期进入和抑制细胞周期的负调节因子的基因。</p>
                <p style="font-size: 14px;">EGFR蛋白是抗肿瘤药物靶点，EGFR 基因激活突变最常见于非小细胞肺癌。RAS家族蛋白包括KRAS、NRAS 和 HRAS，RAS 蛋白异常激活与抗 EGFR 治疗耐药相关。RAF 家族蛋白包括 BRAF、CRAF 和 ARAF，均是抗肿瘤药物靶点。 MEK 家族蛋白包括 MEK1 和 MEK2，MEK 蛋白是抗肿瘤药物靶点。</p>
                <div class="tableDiv tab2">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th colspan="3">Ras-Raf-MEK-ERK signaling</th>  </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>EGFR</td>
                            <td>NRAS</td>
                            <td>MAP2K1(MEK1)</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>KRAS</td>
                            <td>BRAF</td>
                            <td>MAP2K2(MEK2)</td>
                        </tr>
                    </table>
                </div>

                <div class="imgBox">
                    <h3>C-Met 信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img4.png" alt="160-4">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">c-Met，也称为酪氨酸蛋白激酶Met或肝细胞生长因子受体（HGFR），是人类中由MET基因编码的蛋白，具有酪氨酸激酶活性。初级单链前体蛋白在翻译后被切割以产生α和β亚基，其被二硫键连接以形成成熟受体。癌症中的异常MET活化与预后差相关，其中异常活跃的MET引发肿瘤生长，形成新的血管为肿瘤提供营养物并有助于癌症转移。MET在许多恶性肿瘤中失调，包括肾癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和脑癌。通常情况下，仅干细胞和祖细胞中表达MET，允许这些细胞生长，在胚胎中产生新的组织或在成人中再生受损组织。然而，癌症干细胞被认为劫持了正常干细胞来表达MET，因此成为癌症持续存在并转移的原因。无论是Met/HGFR的过表达，还是其肝细胞生长因子配体的共同表达，都与肿瘤发生有关。</p>

                <div class="imgBox">
                    <h3>ALK 信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img5.png" style="height: 700px;" alt="160-5">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma Kinase，ALK）。ALK是一种受体酪氨酸激酶，在很多恶性肿瘤中发生变异。</p>
                <p style="font-size: 14px;">ALK融合在非小细胞肺癌中发生的频率为3–7%，且大部分为EML4-ALK融合形式；ALK继发性耐药突变约占ALK阳性NSCLC耐药的37%，分别是ALK激酶区突变（28%）和ALK融合基因拷贝数扩增（9%）；在约50-85%的ALCLs出现ALK基因的变异，且大部分为与NPM1的融合；在50-60％的炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）患者的染色体2p23上携带ALK融合，易位融合伴侣包括RANBP2，TPM3，TPM4，ATIC，CLTC，CARS和SEC31L1（COSMIC）；约有8-9%的成神经细胞瘤患者中会出现ALK突变（COSMIC）；在15-32%的胚胎性横纹肌肉瘤和45-81%的肺泡横纹肌肉瘤中发现ALK表达。</p>
                <p style="font-size: 14px;">ALK在间变性大细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌和炎性肌成纤维细胞瘤中经常发生染色体重排。ALK融合基因通过融合伴侣的胞外螺旋结构域，使两个融合蛋白分子的激酶区相互结合，形成稳定的二聚体，通过自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路，从而引起细胞向恶性转化。</p>
                
                <div class="imgBox" style="margin-top: 700px;">
                    <h3>ROS1信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img6.png" style="" alt="160-6">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">c-ros肉瘤致癌因子－受体酪氨酸激酶（ROS1）定位于染色体6q16-6q22区域，是胰岛素受体家族中的一种酪氨酸激酶受体。研究发现ROS1基因融合是非小细胞肺癌和肝胆管癌的一个潜在的驱动突变基因。ROS1融合基因通过融合伴侣的胞外螺旋结构域，使两个融合蛋白分子的激酶区相互结合，形成稳定的二聚体，通过自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路，影响细胞的增殖、生存、凋亡等生物过程。ROSI基因重排在NSCLC患者中发生频率约1-2%，目前在NSCLC患者中及细胞株中已发现13个不同的ROSI融合基因型，包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3、EZR、LRIG3、KDELR2、LIMA1、MSN、CLTC、TMEM106B。 </p>
            
                <div class="imgBox">
                    <h3>RET信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img7.png" alt="160-7">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">RET（RET proto-oncogene）是一个原癌基因，位于10号染色体的长臂上，是钙粘蛋白超家族成员之一，编码一种受体酪氨酸激酶，作为细胞表面分子能够转换用于细胞生长和分化的信号，此基因在神经脊发育中起重要作用，并且由于细胞遗传学的重排原因，在体内和体外均产生致癌性的激活。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET重排导致的基因融合发生在非小细胞肺癌（NSCLC）中，频率约为1-2%。但是RET基因如果失去了功能，则也导致胃肠发育上的疾病，如先天性巨结肠。RET的融合基因包含KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4，其中KIF5B是最主要的融合基因，非小细胞肺癌患者用药前检测KIF5B-RET融合基因，能够有效指导非小细胞肺癌患者的个性化治疗。</p>
            
                <div class="imgBox" style="margin-top: 200px;">
                    <h3>PD-1/PD-L1免疫治疗相关信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img8.png" alt="160-8">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">程序性死亡分子1（PD-1）是CD28-B7受体家族的新成员，其在调节免疫反应中发挥着重要作用，主要表达在T细胞、B细胞、自然杀伤细胞的膜表面，具有PD-1和PD-2两个配体。PD-1/PD-L1信号通路的激活可降低T细胞的免疫功能从而使肿瘤发生免疫逃逸，而阻断此通路则可以增强机体内源性的抗肿瘤免疫效应。肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活。PD-L1与PD-1联接后，T细胞功能被抑制，不能向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。 PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断负向调控信号，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。PD-1/PD-L1抑制剂在部分恶性肿瘤即黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾癌、膀胱癌治疗中有重要的临床意义。 </p>
            
                <div class="tableDiv tab3">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th colspan="3">PD-1/PD-L1 signaling</th>  </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>PDCD1(PD-1)</td>
                            <td>CD274(PD-L1)</td>
                            <td>PDCD1LG2(PD-L2)</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                </div>

                <div class="imgBox" style="margin-top: 200px;">
                    <h3>DNA错配修复（DNA mismatch repair，MMR）信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img9.png" alt="160-9">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">错配修复（Mismatch Repair，MMR）是一种识别和修复DNA复制和重组过程中可能出现的错误插入，缺失和错配碱基的系统，也可以修复某些形式的DNA损伤。错配修复的过程需要区分母链和子链，做到只切除子链上错误的核苷酸，而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。修复的过程为识别出正确的链，切除掉不正确的部分，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。</p>
                <p style="font-size: 14px;">错配修复系统在复制的过程中，就开始矫正刚复制的DNA双链了。DNA复制过程中，模板链的GATC序列A的N6位置发生甲基化，而新合成的链不会发生甲基化，所以新合成的DNA双链分子处于半甲基化状态，错配修复系统正利用这一原理，以模板链的碱基为模板，外切子链上错配的核苷酸。</p>
                <p style="font-size: 14px;">MMR系统包括多种MMR蛋白，如MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1和PMS2，MMR蛋白形成异质二聚体，识别错配碱基和IDLs，与其它修复蛋白和核酸外切酶协同完成DNA修复。MMR基因通常作为肿瘤抑制基因，dMMR源于MMR胚系突变、体细胞突变或表观沉默。研究发现，DNA错配修复缺陷的结直肠癌患者服用PD-1单克隆抗体派姆单抗后，患者的总生存期和无进展生存期均明显延长。</p>
                <p style="font-size: 14px;">微卫星是短的（1-6个碱基对）串联重复序列，散布于基因组，常由DNA多聚酶滑动引起重复错误，错误通常可被MMR系统修正，保证微卫星稳定性。当MMR系统缺陷时，肿瘤就表现为MSI表型，所以MSI可用作dMMR的指示表型。</p>
                <div class="tableDiv tab3">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th colspan="4">MMR signaling</th>  </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>MSH2</td>
                            <td>MSH6</td>
                            <td>MLH1</td>
                            <td>PMS2</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                </div>
                <div class="imgBox" style="margin-top: 200px;">
                    <h3>PARP信号通路</h3>
                    
                    <img src="./img/160/img10.png" alt="160-10" style="height: 400px;">
                </div>
                <p style="font-size: 14px;">PARP(poly ADP-ribose polymerase)是DNA修复酶，位于细胞核内，它是细胞凋亡核心成员半胱天冬酶的切割底物，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。PARP-1在促进同源重组和非同源末端连接中具有一定的作用，双链DNA断裂的同源重组修复过程更为可靠，包括将BRCA1和BRCA2定位到DNA损伤位点，切除双链断裂，并以同源姐妹染色单体为模板进行填充DNA合成。PRAP1和PARP2可以通过碱基切除修复促进DNA修复，并且重新启动在损伤位点停滞的复制叉。当PARP1和PARP2被抑制后，DNA损伤不可以被修复并且会增加DNA双链断裂。同源重组缺失的细胞中不能有效地完成同源重组，而同源重组是DNA双链断裂修复最有效的机制。因此同源重组缺失的细胞中抑制PARP会引起广泛的基因组不稳定，最终导致细胞凋亡。临床上，同源重组缺失（如BRCA1/2缺失）的肿瘤患者对PARP抑制剂和铂类药物敏感。</p>
                <div class="tableDiv tab3">
                    <table border="1">
                        <tr style="line-height: 30px;"><th colspan="4">PARP signaling</th>  </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ATM</td>
                            <td>BRCA1</td>
                            <td>CHEK2</td>
                            <td>PARP2</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>ATR</td>
                            <td>BRCA2</td>
                            <td>PALB2</td>
                            <td>PARP3</td>
                        </tr>
                        <tr style="line-height: 30px;text-align: center;">
                            <td>BACH1</td>
                            <td>BRIP1</td>
                            <td>PARP1</td>
                            <td>RAD51</td>
                        </tr>
                        
                    </table>
                </div>
            </section>

            <section class="main-part part16" style="margin-top: 500px;">
                <h1 id="mao16">
                    <span> 参考文献</span>
                </h1>
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